在这篇文章中，我们将讨论使用酰胺的合成DCC而且EDC偶联剂。在进入细节之前，让我们先讨论一些不使用任何花哨的偶联剂制备酰胺的策略。

首先，考虑到亲核加成-消除机制，胺与羧酸的反应似乎是一种合适的生成酰胺的方法:

当比较^{- - - - - -}OH和RNH^{- - - - - -}氢氧根是更好的离去基。回忆一下，pK一个(H₂O) = 15.7, pK(RNH₂) = 38。因此,^{- - - - - -}OH是一个较弱的碱，因此是一个较好的离去基。

然而，问题是羧酸是强有机酸，当与碱混合时，快速酸碱反应先于亲核取代反应发生:

所以质子化破坏了酰胺的亲核性质因为酰胺不再有孤电子对了。如果加热> 100^oC、铵盐可转化为酰胺:

然而，对于许多化合物来说，这并不是一个理想的条件，因此，开发了制备酰胺的替代方法。

DCC偶联-来自胺和羧酸的酰胺

其中一个策略是使用偶联剂如DCC(N,N ' -双环己烷碳二亚胺)或EDC(1-Ethyl-3 -碳化二亚胺(3-dimethylaminopropyl)。两者都是碳化物(RN=C=NR)，可防止酸碱反应并使羧酸易受亲核攻击。

在第一步中，亚胺使羧酸脱质子化，并变得高度亲电，从而促进羧酸基的亲核攻击:

这就形成了一种中间产物，氧转化为一个好的离去基，经过加减反应，形成了一种质子化酰胺。该反应的副产物是尿素的共轭碱，它使酰胺脱质子化。

如果没有DCC，胺将羧酸脱质子化，而不是对C=O进行亲核攻击。所以，DCC有两个主要功能;1)除去酸性质子，2)将氧转化成一个好的离去基。

EDC偶联-来自胺和羧酸的酰胺

在相同的反应中，EDC使羧酸生成酰胺:

在这两种情况下，反应在室温下进行，产率相当高(70- 90%)。

除此之外，请记住，您还可以使用酯类，尤其是酸氯化物反应:容易与胺反应并得到目标胺:

检查也: